Iron Overloadと鉄キレート療法

第1章　鉄代謝の病態生理

高後　裕，生田克哉1 総論―生体鉄代謝の分子機構

• 1.生体内での鉄の存在様式
• 2.鉄による細胞に対する毒性
• 3.生体内での鉄のバランスとその動態
• 4.臓器別にみた鉄代謝
• 5.輸血時の鉄動態
• 6.鉄代謝調節ホルモン，ヘプシジンの発見
• 7.鉄過剰症
• 8.慢性炎症に伴う貧血（ACD）

友杉直久2　ヘプシジン

• 1.鉄の吸収
• 2.ヘプシジンの発見
• 3.ヘプシジンの構造
• 4.ヘプシジンの作用
• 5.ヘプシジンの発現制御
• 6.ヘプシジンの測定
• 7.ヘプシジンの臨床

川端　浩3　HFEとトランスフェリン受容体2

• 1.ヘモクロマトーシスの責任分子HFEの発見
• 2.HFE蛋白の分子構造，複合体形成，発現分布
• 3.HFEの遺伝子変異とヘモクロマトーシス
• 4.HFEの分子機能
• 5.HFE以外のヘモクロマトーシス責任分子
• 6.TfR2蛋白の構造
• 7.TfR2の発現とその制御
• 8.TfR2とそのリガンド
• 9.細胞増殖とTfR2
• 10.TfR2の変異とヘモクロマトーシス
• 11.TfR2の遺伝子改変動物
• 12.HFEとTfR2
• 13.鉄と免疫

小船雅義，加藤淳二，新津洋司郎4　フェリチン

• 1.細胞質内フェリチン
• 2.ミトコンドリア・フェリチン
• 3.フェリチンの発現調節
• 4.フェリチン遺伝子異常による疾患
• 5.フェリチンからの鉄輸送
• 6.フェリチンの一般臨床における意義

鳥本悦宏，高後　裕5　Toxic iron form non‐transferrin bound iron （NTBI）,
　　labile iron pool （LIP）

• 1.鉄によるラジカル産生
• 2.血清non‐transferrin bound iron（NTBI）
• 3.細胞内labile iron pool（LIP）

佐藤　勉，加藤淳二6　鉄とアポトーシス

• 1.アポトーシスと鉄
• 2.カスパーゼとアポトーシス
• 3.ROSとカスパーゼ
• 4.鉄とアポトーシス

豊國伸哉7　鉄と発癌

• 1.生体鉄の化学的性質について
• 2.レドックスと酸化ストレス
• 3.鉄と発癌
• 4.酸化ストレスの生物学的意義
• 5.鉄を介した酸化ストレス発癌における標的遺伝子
• 6.遺伝学的解析による標的遺伝子の同定
• 7.発現解析による標的遺伝子の同定
• 8.酸化ストレス発癌とレドックス制御
• 9.これから注目される鉄発癌機構の解明

澤田賢一8　鉄と炎症

• 1.微生物の鉄キレート分子：シデロフォア
• 2.シデロフォアに拮抗する生体防御システム：リポカリン2・システム
• 3.ヘプシジン・システム
• 4.鉄と炎症

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第2章　鉄過剰症の病態と診断

小船雅義，新津洋司郎1 総論

• 1.鉄による細胞障害の機序
• 2.過剰鉄によるROSが肝癌の誘因となる理論的背景
• 3.動物モデルやヒトにおける鉄過剰症による発癌
• 4.鉄過剰症の診断

白土基明，牟田耕一郎2　先天性疾患における輸血依存性鉄過剰症の病態

• 1.サラセミアの病態
• 2.遺伝性鎌状赤血球症の病態
• 3.鉄過剰症における臨床症状
• 4.鉄過剰症の診断
• 5.鉄キレート療法の実際

宮澤啓介3　骨髄不全症における輸血依存性鉄過剰症の病態

• 1.骨髄不全における鉄過剰症の発症機序
• 2.鉄過剰の骨髄不全における影響

林　久男，巽　康彰，服部亜衣4　遺伝性ヘモクロマトーシスにおける鉄過剰症の病態

• 1.HH遺伝子と蛋白の機能
• 2.わが国で報告されたHHの遺伝子病型
• 3.HHとフェロポルチン病の鉄毒性
• 4.HHの治療

鈴木隆浩，高徳正昭，小澤敬也5　日本における鉄過剰症の現状

• 1.続発性鉄過剰症に至った基礎疾患
• 2.総輸血量
• 3.鉄過剰症の発症および臓器障害
• 4.治療の現状と予後

高後　裕6　鉄過剰の診断とモニタリング

• 1.鉄過剰の診断
• 2.鉄過剰に伴う臓器障害の診断
• 3.鉄過剰治療とそのモニタリング

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第3章　鉄過剰症の治療

朝長万左男1　総論―鉄キレート療法の臨床的意義

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• 1.わが国における輸血の開始および維持におけるHb値について
• 2.鉄はなぜ臓器障害を生じるのか?
• 3.鉄キレート剤のコンプライアンス
• 4.鉄過剰症の併発によりMDS患者の生存期間は短縮しているのか?
• 5.鉄キレート療法はMDS患者の生存期間の延長をもたらすか?
• 6.鉄キレート療法により無効造血が改善したMDS
• 7.今後の研究課題

Hanspeter Nick2　鉄キレート剤―概説

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• 1.鉄キレート剤開発の略史
• 2.輸血依存性鉄過剰症と鉄キレ－ト療法の目的
• 3.鉄キレート剤の薬物動態学（PK）と薬力学（PD）

波多智子，朝長万左男3　海外における鉄過剰症の診断と治療のガイドライン

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• 1.Thalassaemia International Federation（TIF）によるサラセミアのガイドライン（2007年）
• 2.British Committee for Standards in Haematology（BCSH）の再生不良性貧血のガイドライン（2003年）
• 3.MDS患者の輸血と鉄キレート療法の地域差
• 4.Italian Society of HematologyのMDSガイドライン（2002年）
• 5.UKグループによる成人MDSのガイドライン（2003年）
• 6.鉄過剰症のコンセンサスミーティング（2005年）
• 7.National Comprehensive Cancer Network（NCCN）のMDSガイドライン（2007年）

小澤敬也4　国内における鉄過剰症の診断と治療のガイドライン

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• 1.輸血後鉄過剰症診療ガイドラインの対象疾患と鉄キレート療法の目的
• 2.輸血後鉄過剰症の診断基準と重症度基準
• 3.鉄キレート療法の開始基準
• 4.モニタリングと治療について

中尾眞二5　骨髄不全におけるキレート療法

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• 1.骨髄不全におけるキレート療法の意義
• 2.骨髄不全における鉄過剰症の特性
• 3.骨髄不全における鉄過剰症の影響
• 4.骨髄不全における鉄キレート療法のエビデンス
• 5.経口鉄キレート剤デフェラシロクスの効果
• 6.キレート療法の造血刺激作用
• 7.骨髄不全患者に対するキレート療法の実際
• 8.今後の展望

高後　裕，大竹孝明6　将来展望

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• 1.慢性肝障害（C型慢性肝炎，非アルコール性脂肪性肝炎など）に対する除鉄療法
• 2.鉄制御による発癌抑制
• 3.感染症治療としての鉄キレート療法
• 4.神経変性疾患に対する鉄キレート療法

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索引

• 欧文索引
• 和文索引